《Nature communications》:CD301b+ DCs分泌IL-2決定Th2分化 |
發布時間:2025-02-27 10:33:47點擊次數: 作者:韓力 |
輔助性T(Th)細胞分化對于適應性免疫系統的功能至關重要。在各種樹突狀細胞(DCs)亞群中,每個亞群都傾向于誘導特定類型的Th細胞。然而,DC驅動Th2細胞分化的機制仍未完全明晰。 近期,羅格斯大學Yosuke Kumamoto通訊在《Nature communications》發表論文“CD301b+ dendritic cell-derived IL-2 dictates CD4+ T helper cell differentiation”,聚焦于CD301b+ DCs,一個促進Th2分化的主要亞群,并揭示了這些DCs內的CD40-IL-2軸在決定Th細胞命運中的關鍵作用。 作者首先證明了CD301b+ DCs的直接抗原呈遞對于Th2細胞分化至關重要。通過構建在CD301b+ DCs中特異性缺失MHCII的小鼠(CD301bΔMHCII小鼠),他們發現OT-II細胞(一種CD4+ T細胞)在這些小鼠中無法分化為Th2細胞。這表明CD301b+ DCs與CD4+ T細胞之間的同源相互作用是Th2細胞發育所特有的需求。 CD301b+ DCs來源的IL-2在抗原特異性CD4+ T細胞的CD25完全上調和Th2分化中起著關鍵作用。與非引流淋巴結相比,引流淋巴結中的CD301b+ DCs表達更高水平的IL-2。在CD301b+ DCs中特異性缺失IL-2的小鼠(CD301bΔIL-2小鼠)在供體OT-II細胞中表現為CD25上調損傷和Th2細胞分化缺失,這突出了CD301b+ DCs來源的IL-2的重要性。 此外,CD301b+ DCs來源的CD25對于Th2細胞分化是必需的。CD301b+ DCs比CD301b- DCs表達更高水平的CD25。在CD301b+ DCs中特異性缺失CD25的小鼠(CD301bΔCD25小鼠)中,供體OT-II細胞的Th2細胞分化顯著受損,這表明CD301b+ DCs內在的CD25表達促進了IL-2對同源CD4+ T 細胞的定向作用。 在機制上,作者發現CD40刺激可特異性地誘導CD301b+ DCs產生IL-2。CITEseq分析顯示,CD40途徑在CD301bhi DCs中富集。CD40的刺激導致CD301b+ DCs中IL-2的產生和共刺激分子的上調。此外,CD301b+ DCs內在的CD40對于Th2細胞分化是必需的。混合骨髓嵌合小鼠的實驗也表明,CD301b+ DCs內在的CD40對于Th2細胞命運指令至關重要。 值得注意的是,CD301b+ DCs對于Th2細胞命運指令既是必需的也是充分的。使用CD301b+ DCs受到保護而不會被耗竭的小鼠,表明CD301b+ DCs可以驅動Th2細胞分化,而無需其他DC亞群的參與。CD301b+ DCs內在的CD40-IL-2軸使CD4+ T 細胞向非Tfh效應細胞命運傾斜。CD301b+ DCs或CD40-IL-2軸成分的缺失導致“幼稚”Tfh細胞比例增加,這表明該軸限制了T細胞向Tfh細胞命運的定向,并促進了非Tfh效應Th細胞命運。 這項研究揭示了CD301b+ DCs中DC內在的CD40-IL-2軸通過定量調節CD4+ T細胞中的IL-2R信號傳導,在Th2細胞命運指令中起決定性作用。它還為Th細胞分化的復雜調節以及DC亞群在免疫反應中的作用提供了新的見解。 參考文獻: https://doi.org/10.1038/s41467-025-55916-9 -------------------如果您對DC相關技術有更多疑問或需要進一步的實驗支持,歡迎聯系我們! |
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