《Nature communications》：巨噬細胞STING通過IL-6-STAT3促進良性氣道狹窄纖維化

良性氣道狹窄（Benign airway stenosis, BAS）是一項重大的臨床挑戰，理解其潛在機制對于開發有效的治療策略至關重要。

1月3日，第二軍醫大學第一附屬醫院白沖、石薈，第二軍醫大學韓超峰共同通訊在《Nature communications》發表論文“Macrophage STING signaling promotes fibrosis in benign airway stenosis via an IL6-STAT3 pathway”，發現巨噬細胞STING信號通過IL6-STAT3通路促進良性氣道狹窄中的纖維化。

該研究的單細胞RNA測序揭示了BAS患者肉芽組織中cGAS-STING通路的表達情況，揭示了參與疾病過程的特定細胞群體。通過確定cGAS-STING通路的表達，為進一步研究其在BAS中的作用奠定了基礎。論文證實了cGAS-STING信號在BAS中的激活，突顯了其在疾病發病機制中的潛在重要性。這種激活可能是引發下游細胞反應從而導致氣道狹窄發展的關鍵事件。理解導致該通路激活的因素對于設計針對性干預措施至關重要。

STING在BAS的不同階段均有表達，表明其在疾病進展過程中持續發揮作用。這一發現意味著STING可能不僅在疾病起始階段起作用，還在其維持和惡化過程中發揮作用。其表達模式有望作為疾病分期和預后的生物標志物。抑制STING可減輕BAS的發展，為其在疾病進程中的因果作用提供了證據。這表明靶向STING可能是一種可行的治療方法。通過抑制STING，有可能破壞導致纖維化和氣道狹窄的病理級聯反應。BAS中巨噬細胞STING表達與炎癥相關，進一步強調了這種疾病中免疫反應與組織重塑之間的復雜相互作用。

炎癥是許多纖維化疾病的標志，巨噬細胞STING與炎癥之間的聯系表明，調節該通路可能對控制BAS中的炎癥微環境具有更廣泛的意義。作者發現巨噬細胞通過IL-6-STAT3軸促進成纖維細胞活化。成纖維細胞是纖維化發展的關鍵參與者，其活化是過度瘢痕組織形成的關鍵步驟。將IL-6-STAT3軸確定為巨噬細胞-成纖維細胞相互作用的介質，為阻斷纖維化過程提供了一個潛在靶點。氣管DNA可激活巨噬細胞中的STING通路，從而通過IL-6-STAT3軸促進成纖維細胞活化。這一發現闡明了氣道內源性因素觸發纖維化反應的一種潛在機制。理解氣管DNA激活STING的來源和機制可能會促使開發新的預防和治療策略。總之，研究顯著推進了我們對巨噬細胞STING信號在BAS中作用的理解。將IL6-STAT3軸確定為纖維化的關鍵介質以及氣管DNA激活STING與之的聯系，為未來研究提供了新的靶點和方向。旨在調節STING信號和IL-6-STAT3通路的治療策略有望為BAS及其他潛在纖維化疾病的治療帶來巨大希望。需要進一步研究以全面闡明所涉及的機制，并將這些發現轉化為臨床應用。

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/s41467-024-55170-5.