YAP1通過與MYH9結合來調節免疫性血小板減少癥的血小板生成

本文創新點：

1. YAP1表達降低會通過巨核細胞中的細胞骨架肌動蛋白錯位抑制血小板生成，從而導致ITP期間的血小板減少癥。

2. YAP1受GATA結合蛋白1調節，通過與肌球蛋白重鏈9的協同作用，實現肌動蛋白重組，促進血小板生成。

免疫性血小板減少癥(ITP)是一種復雜的出血性疾病，其特征是血小板急劇減少。作為ITP的主要元素，巨核細胞(MK)負責血小板生成。然而，ITP中出現血小板生成失調的潛在機制仍不清楚。在本研究中，蘇州大學第一附屬醫院團隊研究了Yes相關蛋白1(YAP1)在ITP期間血小板生成中的作用。研究人員觀察到ITP患者的巨核細胞中YAP1表達降低，且細胞骨架肌動蛋白錯位。通過實驗性ITP小鼠模型，研究人員發現YAP1表達降低會誘導異常的巨核細胞分布，降低晚期巨核細胞占總巨核細胞的百分比，并導致血小板恢復量低于最大值。從機制上講，通過將GATA結合蛋白1與其啟動子結合而上調YAP1可促進巨核細胞的成熟。磷酸化的YAP1通過將其WW2結構域與肌球蛋白重鏈9結合來促進細胞骨架活化，從而促進血栓形成。用其激活劑XMU-MP-1靶向YAP1足以挽救患有ITP的YAP1^+/−小鼠和患者的細胞骨架缺陷和血栓形成失調。總之，蘇州大學第一附屬醫院團隊的研究結果證明了YAP1在血栓形成中的關鍵作用，為開發ITP的診斷標記和治療方案提供了潛力。

參考文獻：

https://doi.org/10.1182/blood.2023023601