Cell | 綜述：天然免疫的五十年（二）

  先天免疫記憶是一種現(xiàn)象，即先天免疫系統(tǒng)在特定時間內(nèi)似乎保留了一種有限的記憶。與適應(yīng)性免疫記憶（通常可以持續(xù)生物體的整個生命周期）不同，先天免疫記憶通常持續(xù)幾個月到一年左右。不同的刺激，例如β-葡聚糖和LPS（脂多糖），會在髓系細(xì)胞中誘導(dǎo)不同的訓(xùn)練程序，這些訓(xùn)練是通過表觀遺傳變化而不是適應(yīng)性免疫細(xì)胞中觀察到的基因重組引起的。“訓(xùn)練性免疫”這一概念可以部分解釋像卡介苗（BCG）這樣的疫苗如何能為宿主提供更廣泛的保護，不僅限于結(jié)核病，還包括一系列傳染性微生物（包括病毒）。已有研究表明，BCG疫苗能夠在缺乏適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的重度聯(lián)合免疫缺陷（SCID）小鼠中提供對致死性念珠菌病的保護，突顯出這種記憶在先天免疫系統(tǒng)中的重要性。

  許多研究表明，在小鼠實驗中，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在驅(qū)動訓(xùn)練中發(fā)揮關(guān)鍵作用，訓(xùn)練發(fā)生在骨髓中的祖細(xì)胞，導(dǎo)致不僅在外周循環(huán)細(xì)胞中發(fā)生訓(xùn)練，還出現(xiàn)了中心訓(xùn)練。細(xì)胞的三維結(jié)構(gòu)、包括在增強子上的H3K4me1標(biāo)記、啟動子上的H3K4me3標(biāo)記、以及長鏈非編碼RNA（lncRNA）的誘導(dǎo)表達(dá)，都被認(rèn)為在訓(xùn)練過程中起到重要作用。代謝的改變也起到了作用，訓(xùn)練期間伴隨著有氧糖酵解的增加，尤其是在β-葡聚糖刺激時。不同的配體會誘導(dǎo)不同的代謝物，例如葡聚糖誘導(dǎo)富馬酸，而LPS誘導(dǎo)琥珀酸，它們都能影響訓(xùn)練期間的總體信號。許多因素會影響訓(xùn)練過程，從飲食到環(huán)境和病理暴露。對于揭示控制訓(xùn)練的確切分子機制仍有大量工作要做，以便從中獲得具有臨床意義的見解，并利用這些途徑為治療帶來益處。

圖注：TLR信號傳導(dǎo)：位于質(zhì)膜或內(nèi)體中的TLR通過適配器和位于胞質(zhì)中的激酶進(jìn)行信號傳導(dǎo)，驅(qū)動炎性細(xì)胞因子和I型干擾素（IFN）反應(yīng)。炎癥小體：炎癥小體是細(xì)胞質(zhì)中響應(yīng)微生物配體或宿主危險信號形成的多蛋白復(fù)合物。其激活會導(dǎo)致caspase-1活性，繼而引發(fā)IL-1β或IL-18的切割和釋放。核酸感應(yīng)：cGAS在胞質(zhì)中識別DNA，從而產(chǎn)生第二信使cGAMP，通過STING信號通路誘導(dǎo)I型干擾素的生成。RNA則通過RIG-I或MDA-5感應(yīng)，誘導(dǎo)I型干擾素的產(chǎn)生。 非編碼調(diào)控：許多家族的非編碼RNA，包括lncRNA、tRNA片段、miRNA和circRNA，已被發(fā)現(xiàn)是調(diào)節(jié)諸如轉(zhuǎn)錄、剪接和翻譯等生物過程的關(guān)鍵因素，這些過程能夠影響免疫反應(yīng)

參考文獻(xiàn)：

DOI: 10.1016/j.cell.2024.03.036.