病毒感染通過允許機(jī)制產(chǎn)生肺駐留記憶B細(xì)胞的真實和旁觀者亞群

免疫系統(tǒng)發(fā)起保護(hù)性反應(yīng)來抵消感染期間病原體帶來的威脅。這些反應(yīng)會留下免疫記憶，這是一種讓身體記住以前遇到的病原體的策略。記憶B細(xì)胞(MBC)和T細(xì)胞是長壽淋巴細(xì)胞，是這一策略的重要組成部分。這些細(xì)胞駐留在次級淋巴器官中，并保持靜息態(tài)，直到遇到次級抗原。在再次受到攻擊后，它們會迅速產(chǎn)生大量效應(yīng)細(xì)胞，提供快速有效的保護(hù)。就MBC而言，它們既可以分化為短壽命的漿細(xì)胞（PC），產(chǎn)生高親和力的中和抗體，也可以重新進(jìn)入生發(fā)中心（GC），在一定程度上提供額外的持久保護(hù)來源，具有更高的親和力和廣度。MBC命運決定可由細(xì)胞內(nèi)在特征、B細(xì)胞受體(BCR)同種型、抗原親和力和CD40信號傳導(dǎo)的強(qiáng)度決定。

記憶淋巴細(xì)胞并非專門存在于次級淋巴器官中。例如，T細(xì)胞譜系可以在感染后占據(jù)組織屏障而無需再循環(huán)。這些組織駐留記憶T細(xì)胞在轉(zhuǎn)錄和功能上與再循環(huán)細(xì)胞不同，并提供針對感染的位點特異性反應(yīng)。然而，這些細(xì)胞是否存在B細(xì)胞的對應(yīng)物，仍不清晰。

最近的一項共生實驗表明，在流感病毒感染后，組織駐留的MBC群體會在肺部定居。肺MBC不僅確保直接在組織屏障上提供第一層保護(hù)，而且還對病毒逃逸表現(xiàn)出高度的交叉反應(yīng)性，這凸顯了針對它們開發(fā)廣泛保護(hù)性疫苗的潛力。目前，尚不清楚肺MBC是否占據(jù)肺粘膜中的特定組織生態(tài)位，它們是否具有允許其在肺氣道中存活的特殊轉(zhuǎn)錄程序，或者感染后是否存在離散的MBC亞群共存。

本研究中，作者們將Aicda-cre^ERT2 Rosa26-EYFP報告小鼠，與流感和SARS-CoV-2感染模型相結(jié)合，以根據(jù)病毒感染時過去的Aicda表達(dá)來追蹤肺MBC。由于這種方法不依賴于MBC結(jié)合病毒抗原的能力，因此作者能夠接觸到對特定抗原幾乎沒有親和力的細(xì)胞，這些細(xì)胞可能代表了很大一部分MBC，但在之前的研究中被忽略了。研究結(jié)果表明，在呼吸道病毒感染后，兩種主要的MBC亞群會永久地定植于肺支氣管周圍生態(tài)位。這些亞群來自不同的祖細(xì)胞，這些祖細(xì)胞經(jīng)歷了類轉(zhuǎn)換、GC中的體細(xì)胞超突變(SHM)，隨后獲得了不同的轉(zhuǎn)錄程序和趨化因子和Fc受體模式。出乎意料的是，這兩種MBC亞群在向PC分化的命運上都存在著內(nèi)在偏向，這突顯了不同的轉(zhuǎn)錄程序與特定效應(yīng)器命運無關(guān)的事實。相反，這些亞群將“真正的”MBC與“旁觀者”MBC隔離開來，前者通過產(chǎn)生高親和力抗體分泌細(xì)胞(ASCs)來主導(dǎo)記憶反應(yīng)，而后者對免疫原沒有特異性，無法產(chǎn)生保護(hù)性抗體，但能夠以免疫復(fù)合物(ICs)的形式保留和展示抗原。這些結(jié)果挑戰(zhàn)了GCs僅作為“機(jī)器”來產(chǎn)生高親和力真正的MBC的觀點。相反，允許機(jī)制同時在這些反應(yīng)中起作用，從而產(chǎn)生旁觀者MBC。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.06.002.