Immunity | 肺泡巨噬細(xì)胞在新冠后的抗病毒天然免疫記憶

免疫記憶在抵御和緩解由病原體引起的復(fù)發(fā)性疾病的病理過程中至關(guān)重要。這不僅對(duì)個(gè)體有益，還構(gòu)成了群體免疫和人口健康的基礎(chǔ)。適應(yīng)性免疫細(xì)胞通過進(jìn)化，能夠發(fā)起強(qiáng)有力的抗原依賴性反應(yīng)，并形成長(zhǎng)期存活的記憶細(xì)胞。與此病原體特異性的免疫記憶相輔相成，先天免疫反應(yīng)也可能導(dǎo)致抗原非依賴性的炎癥記憶的建立。先天免疫記憶被定義為細(xì)胞在遭遇炎癥信號(hào)后形成的表觀遺傳記憶狀態(tài)，這種狀態(tài)改變了隨后免疫反應(yīng)的性質(zhì)。先天免疫記憶的持久性受到細(xì)胞類型和刺激的影響，當(dāng)在骨髓中的免疫祖細(xì)胞、組織駐留干細(xì)胞或自我更新的組織駐留巨噬細(xì)胞中建立時(shí)，其持久性可以得到延長(zhǎng)。減毒活疫苗卡介苗（BCG）在人類中引發(fā)的先天免疫記憶可持續(xù)數(shù)月，并降低由異源感染性病原體引起的兒童死亡率。因此，先天免疫記憶具有多樣性，能夠提供針對(duì)異源病原體的長(zhǎng)期交叉保護(hù)。然而，這一現(xiàn)象在實(shí)際感染事件中（如連續(xù)的異源病原體感染）如何發(fā)揮作用仍然知之甚少。

呼吸道病原體具有更高的疫情爆發(fā)潛力，這是因?yàn)樗鼈兺ㄟ^空氣傳播效率高，且常常在人群中引發(fā)廣泛的疾病。由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）引發(fā)的疫情及其導(dǎo)致的2019冠狀病毒病（COVID-19）充分展示了新的呼吸道病原體在遇到高度易感、免疫原生的人群時(shí)所帶來的深遠(yuǎn)健康和經(jīng)濟(jì)影響。開發(fā)有效的抗原特異性疫苗有助于實(shí)現(xiàn)群體免疫，但這需要時(shí)間，且成功并非必然。此外，病毒可以迅速進(jìn)化，逃避抗原特異性的免疫記憶。基于先天免疫記憶抗原非依賴性特征的干預(yù)策略可能為實(shí)現(xiàn)原生人群的保護(hù)性免疫提供更強(qiáng)的穩(wěn)健性。

肺泡巨噬細(xì)胞是氣道中最豐富的免疫細(xì)胞類型，形成了一類干細(xì)胞樣的免疫細(xì)胞群，是抵御呼吸道病原體的第一道防線。細(xì)菌或病毒感染后，肺泡巨噬細(xì)胞能夠形成先天免疫記憶，從而影響繼發(fā)性肺部疾病（如細(xì)菌性肺炎或癌癥）的結(jié)果。然而，人們對(duì)于常見流行的呼吸道病毒背景下的先天免疫記憶了解尚有不足。特別是，過去的感染如何通過表觀遺傳印記在氣道駐留的免疫細(xì)胞譜系中影響與非相關(guān)呼吸道病毒的后續(xù)感染，仍然是未被充分研究的領(lǐng)域。因此，關(guān)于先天免疫記憶的建立、維持及其召回的見解，可能有助于開發(fā)針對(duì)廣泛呼吸道病原體的新型治療策略。

來自洛克菲勒大學(xué)病毒學(xué)和傳染病實(shí)驗(yàn)室的Charles M. Rice團(tuán)隊(duì)在Immunity雜志發(fā)表了一篇名為Antiviral innate immune memory in alveolar macrophages following SARS-CoV-2 infection ameliorates secondary influenza A virus disease的研究。他通過與SARS-CoV-2恢復(fù)相關(guān)的小鼠感染模型，在系統(tǒng)免疫學(xué)水平上研究了呼吸道駐留免疫細(xì)胞中的先天免疫記憶，并確定了其對(duì)甲型流感病毒繼發(fā)感染的影響。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.08.018.