白血病干細胞分泌的IL-9誘導Th1偏斜的CD4+T細胞，從而促進其增殖

白血病干細胞分泌的IL-9誘導Th1偏斜的CD4⁺T細胞，從而促進其增殖

關鍵詞：

1.急性骨髓性白血病干細胞分泌的IL-9表觀遺傳激活CD4⁺T細胞并誘導Th1偏斜；

2.活化的CD4⁺T細胞分泌的IFN-γ和TNF-α使白血病干細胞增殖。

在急性骨髓性白血病（AML）中，白血病干細胞（LSCs）和白血病祖細胞（LPCs）與骨髓（BM）微環境中的各種細胞類型相互作用，調節其擴張和分化。為了研究BM中CD4⁺和CD8⁺T細胞與LSCs和LPCs的相互作用，研究者們分析了它們的轉錄組，并通過無偏倚的高通量相關網絡分析預測了細胞與細胞的相互作用。他們發現急性白血病患者骨髓中的CD4⁺T細胞被激活并偏向Th1細胞極化，而產生IL-9的（Th9）CD4⁺T細胞則不存在。與正常骨髓造血干細胞相反，LSCs產生IL-9，相關模型預測LSCs中的IL-9是激活急性白血病中CD4⁺T細胞的主要樞紐基因。功能驗證表明，CD4⁺T細胞中的IL-9受體信號傳遞導致JAK-STAT途徑的激活，從而誘導KMT2A和KMT2C基因的上調，導致組蛋白H3在賴氨酸4位點處發生甲基化，以促進基因組可及性和轉錄激活。這誘導了Th1傾斜、增殖和效應細胞因子分泌，包括IFN-γ和TNF-α。活化的CD4⁺T細胞產生的IFN-γ和較小程度的TNF-α誘導了LSCs的增殖。根據本研究結果，LSCs中IL9的高表達以及骨髓浸潤的CD4⁺T細胞中的IL9R、TNF和IFNG的高表達與急性白血病患者總體生存率較差相關。因此，AML LSCs分泌的IL-9塑造了Th1傾斜的免疫環境，通過分泌IFN-γ和TNF-α促進其擴張。

參考文獻：

https://doi.org/10.1182/blood.2024024000.