《Nature》老年人血細胞安全篩查利器

里格姆婦女醫院、哈佛大學和Broad研究所共同開發了一項新技術，可以用于發現嵌合染色體改動類型的克隆造血，這種情況涉及導致大量染色體的突變。

老年人體內有一個很常見的現象：攜帶突變DNA的血細胞數量激增，導致遺傳“嵌合（mosaicism）”，即攜帶變異基因組的細胞群，這種現象被稱為克隆造血（clonal hematopoiesis），與血液癌癥的風險大大增加有關。

然而，大多數攜帶克隆造血的人并不會繼續發展為血細胞癌，我們對克隆造血的原因和影響還知之甚少。

布里格姆婦女醫院、哈佛大學和Broad研究所共同開發了一項新技術，可以用于發現嵌合染色體改動類型的克隆造血，這種情況涉及導致大量染色體的突變。

研究團隊比較了8342個嵌合染色體改動，并繪制了詳細而完整的地圖，這項大規模研究結果發表于本周《Nature》。

遺傳科學研究所的Po-Ru Loh博士說：“我們的發現定義了嵌合與血癌風險之間的關聯。這項工作屬于臨床轉化的上游研究，但它提高了我們對克隆造血的生物學理解，并提出了推動未來工作的潛力方向。”

研究小組確定了一部分特異性推動血癌風險增加的嵌合事件，例如12號染色體重組使慢性淋巴細胞白血病（CLL）風險增加100倍。

血癌是一種罕見疾病，盡管風險大幅提高，大多數嵌合患者不會繼續發展為血癌，這給臨床治療方法研發帶來了很大挑戰。因此，目前需要開發干預措施來預防高危個體患上血癌。

該團隊使用高度敏感的計算技術，可以檢測到血液細胞中哪怕一小部分改變（小于1%），這些變異是克隆增殖早期階段特征。該技術可應用于廉價且易于操作的基因分型陣列的數據處理，從而對非常大的樣本量進行大數據分析”

研究人員已經將其用于UK Biobank中150000名參與者的樣本分析。“如此大規模的數據集使我們找到了許多有趣的模式，”Loh說。“最大的驚訝來自克隆擴張的幾個亞類實際上竟受到繼承變異的強烈影響。也就是說，某些從父母傳給孩子的DNA突變會極大地增加一個人一生之中獲得克隆性擴張的可能性。