抗高原反應藥物減緩膠質母細胞瘤進展

《Science Translational Medicine》一項研究指出，廣泛用于治療高原反應、青光眼、癲癇和心力衰竭的藥物也可以為快速成長的腦腫瘤患者（如膠質母細胞瘤）提供顯著益處。

“這種藥的名字叫乙酰唑胺（Diamox），很便宜，容易攜帶而且副作用有限，”芝加哥大學醫學院神經外科教授Bahktiar Yamini博士說。“我每次去爬落基山都會吃，一天兩片，Diamox最常見的副作用是喝碳酸飲料時有金屬味。”

腦膠質瘤最常用的化療藥物是默沙東公司研發的替莫唑胺（temozolomide，TMZ）。然而，并非所有患者對這種藥都有反應，而腦膠質瘤患者的中位生存期僅為14個月。

TMZ以破壞DNA的方式破壞腫瘤細胞，但是一些腫瘤細胞能阻止或修復這種DNA損傷，因此造成藥物療效有限。

臨床案例顯示，BCL-3蛋白水平較高的膠質瘤患者大多數對TMZ療效沒有反應，BCL-3通過激活碳酸酐酶Ⅱ屏蔽TMZ對癌細胞的損傷。

Diamox是碳酸酐酶抑制劑，它可以恢復TMZ殺傷腫瘤細胞的能力。TMZ聯合Diamox處理的膠質瘤小鼠模型可以活更長時間。

“我們在幾種動物模型中測試了這種聯合療法，”Yamini說。“其中一部分動物得到治愈，其余的生存時間提高了30-40%。”

Yamini與同事調查了人類患者BCL-3水平與TMZ治療存活率之間的關系，發現BCL-3水平低的患者比該標志物水平高的患者存活時間長。

“BCL-3等預測因子的信息量很大，”作者寫道。“通過研究相關途徑，亦可幫助我們改善治療反應。”例如，像Diamox這類碳酸酐酶抑制劑就可以降低患者對TMZ的耐藥性。

“我們的數據表明碳酸酐酶Ⅱ介導的TMZ藥效屏蔽是改善治療反應的一個重要思路，”作者指出。“前瞻性隨機臨床試驗可利用BCL-3預測哪些患者可能受益于TMZ，建議采用Diamox對高BCL-3表達的腫瘤患者聯合用藥。”

目前，他們計劃在芝加哥地區的幾個機構進行試驗，希望盡快招募到病人。