阿可替尼±奧妥珠單抗治療較高危慢性淋巴細胞白血病有效 |
| 發(fā)布時間：2024-09-03 09:51:20點擊次數(shù)： 作者： |
根據(jù)發(fā)表在《Blood Advances》上的一項對5項前瞻性臨床研究的匯總分析結(jié)果顯示，接受以阿可替尼為基礎的治療方案的高危慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者在所有治療線療中均獲得了長期療效。 初治隊列(n=320)和復發(fā)/難治隊列(n=488)的中位隨訪時間分別為59.1個月(范圍，1~82個月)和44.3個月(范圍，0~88個月)時，末次隨訪時患者仍在接受治療的比例分別為51.3%和26.8%。在未接受過治療的高危患者隊列中，中位無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)未達到(NR)。在復發(fā)/難治隊列中，17p缺失(del[17p])/TP53突變(n=214)、IGHV未突變(n=408)和復雜核型(n=146)患者的中位PFS分別為38.6個月、46.9個月和38.6個月，中位OS分別為60.6個月、NR和NR。 此外，在del(17p)/TP53突變(n=64)、IGHV未突變 (n=287)和復雜核型(n=79)患者中，初治隊列的總緩解率(ORR)分別為91% (95% CI, 81%~97%)、96% (95% CI, 93%~98%)和91% (95% CI, 83%~96%)。復發(fā)/難治性隊列亞組的上述發(fā)生率分別為86% (95% CI, 81%~90%)、87% (95% CI, 84%~90%)和84% (95% CI, 77%~89%)。在初治隊列中，各亞組的完全緩解(CR)率分別為23.4%、19.9%和19.0%；在復發(fā)/難治隊列中，這些發(fā)生率分別為5.1%、7.8%和10.3%。 在靶向治療之前，較高危CLL患者[定義為del(17p)和/或TP53突變、IGHV未突變或復雜核型]接受化學免疫治療的預后較差。為了更好地了解二代BTK抑制劑阿可替尼的影響，研究人員匯總了5項前瞻性臨床研究的數(shù)據(jù)，這些研究將阿可替尼作為單藥治療或與奧妥珠單抗聯(lián)合治療初治或復發(fā)/難治的高危CLL患者。
為了進行分析，研究人員匯總了3期ELEVATE-TN (NCT02475681)、ELEVATE-RR (NCT02477696)和ASCEND (NCT02970318)研究以及1/2期ACE-CL-001 (NCT02029443)和1期ACE-CL-003 (NCT02296918)試驗的數(shù)據(jù)。除ACE-CL-001和ACE-CL-003中最初接受每日1次、每次200 mg劑量治療的部分患者之外，納入分析的患者(n=808)接受了每日2次、每次100 mg劑量的阿可替尼治療，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。ACE-CL-003組和ELEVATE-TN的阿可替尼+奧妥珠單抗組的患者還接受了6個周期的奧妥珠單抗治療，劑量為第1日100 mg，第2日900 mg，第2周期第8日和第15日1,000 mg，以及第3~7周期第1日1,000 mg。研究終點包括PFS、OS、ORR和安全性。
整個隊列的中位年齡為67歲(范圍，32~89歲)。大多數(shù)(68%)患者為男性，93%的患者ECOG體能狀態(tài)評分≤1分，88%的患者IGHV未突變。既往中位治療線數(shù)為1線(0~10線)，中位隨訪時間為49.1個月(0~88個月)。
在安全性方面，總體隊列中70.3%的患者發(fā)生了至少1次≥3級的治療相關不良反應(TEAEs)。最常見的≥3級TEAEs包括中性粒細胞減少(19.3%)、肺炎(9.5%)、貧血(8.4%)、血小板減少(6.1%)和高血壓(5.4%)。患者因 TEAEs 停止治療的發(fā)生率為16.5%，最常見的原因是肺炎(0.9%)和血小板減少(0.6%)。
患者因疾病進展(22%)、AEs(15%)、研究終止(14%)、死亡(4%)、失訪(0.4%)、Richter轉(zhuǎn)化(0.4%)和其他原因(8%)而停止治療。初治隊列和復發(fā)/難治隊列患者的死亡率分別為10.6%和23.4%。
總體而言，這項研究結(jié)果表明，對于具有較高危基因組特征的CLL患者，無論采用何種治療線，以阿可替尼為基礎的方案均具有長期益處，并且分析中未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。研究數(shù)據(jù)繼續(xù)支持連續(xù)使用阿可替尼作為一種高效且耐受性良好的治療方案，用于廣大CLL患者人群，特別是具有高危遺傳學特征的患者。然而，del(17p)/TP53突變患者的治療優(yōu)化仍然是一個亟待解決的難題，特別是在復發(fā)/難治的情況下。
參考文獻：
Davids MS, Sharman JP, Ghia P, et al. Acalabrutinib-based regimens in frontline or relapsed/refractory higher-risk CLL: pooled analysis of 5 clinical trials. Blood Adv. 2024;8(13):3345-3359. doi:10.1182/bloodadvances.2023011307.
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